甲状腺结节

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TUhjnbcbe - 2023/4/5 11:14:00

阳光讯(邓丽华记者郑亚雷)5月20日下午,医院隆重举行甲状腺病院成立大会,这也是西北首家甲状腺病院,焦凯教授被任命为甲状腺病院院长。


  近年来甲状腺结节的检出率直线上升,扰人心神,常常让人终日悬心、坐卧不宁。“为什么说它磨人,因为你有没有结节、结节大小、良恶性都难以说清。同一个人检查,三个医生给出三个结论,医生甲判断它是良性,让你继续观察;医生乙说可疑恶性,得取活检看病理诊断;医生丙又说它是恶性,必须手术切除。患者内心很慌忙,哪个医生说的是对的?到底要不要切除?心大的人可能不当回事,胆小的估计被吓得日思夜想,成天活在癌变的焦虑和担忧里。”医院甲状腺病院焦凯院长表示,“正是出于这方面考虑,医院领导的大力支持下,西北首家甲状腺病院顺应时势,应运而生。”


  “那么甲状腺结节到底管不管它?它会不会癌变?患者很想让医生给个准话,而医生确实没有一致的说法。上网一查,就连甲状腺结节恶性危险分层的系统,不同的国家都有不一样的版本。这个结节就像身体里有个炸弹,你不知道它是虚张声势的空壳子,还是隐姓埋名准备攻城略池的卧底,没人能给个%的定音。”
  医院内分泌科前任主任焦凯,这位在青少年生长发育疾病、下丘脑垂体疾病以及各种内分泌疑难杂症领域造诣很深的专家,年9月来到医院,就为实现多年的执念:创建甲状腺病院!把甲状腺结节良恶性分得清清楚楚,把恶性结节“揪”出来。精准施治,让甲状腺结节无处遁形,给患者一个踏踏实实的答案。


  甲状腺结节检出率越来越多(小标)


  焦凯教授告诉记者,近年来,甲状腺疾病越来越多,大约能占到内分泌门诊病人的40%~60%,其中大约三分之一是由于体检发现甲状腺结节而来就诊的。随着超声检测水平和精度的提高,甲状腺结节检出率越来越高,数据显示,健康人群体检甲状腺结节的检出率在20%-76%(甲状腺结节超声诊疗规范《中华医学超声杂志》)不等,多是女性,这可能跟雌激素水平有关。检出结节后,很多人非常紧张,茶不思饭不想,为了这个报告担惊受怕。不少老百姓误以为甲状腺结节都是“瘤”。而这个瘤会不会癌变,是大家最关心的事情。
  “甲状腺结节绝大多数都是良性的,但还是有1%-5%是恶性结节,也就是甲状腺癌。虽然几率很小,但它也是数量增长最快的肿瘤,且总是挑年轻人“下手”,约2%的甲状腺癌发生在儿童和青少年身上。在国际上,甲状腺癌是15岁-29岁女性中的头号癌症,对于年龄在30岁-39岁之间的女性来说,甲状腺癌是仅次于乳腺癌的第二大常见癌症。”焦凯教授说。


  

超声做不了结节良恶性的判官(小标)


  如何判定结节的良恶性?超声检查是最敏感的判断手段。超声检查的质量对甲状腺结节的检出、结节的恶性危险分层至关重要,超声的精准度就决定了有多少恶性结节“逍遥法外”。 
  焦凯表示,临床种种限制情况,帮助部分甲状腺癌逃过了这道“眼”。限制情况主要是以下这些:超声医生人才紧缺,医院超声医学科汇聚了五花八门的检查器官,有做腹部超声的,也有做心脏超声的、还有做胎儿超声的……陕西省内几乎没有哪位医师专做甲状腺超声,这也是甲状腺超声不精、不专的原因之一。
  此外,甲状腺结节的声像图表现复杂多样,良恶性判断困难,结果的精准度依赖于超声设备的性能,更与超声医生的认识和经验密切相关,同一患者的甲状腺结节,不同的超声医生认识迥异,报告结论差别很大,常常让内分泌医生摸不着头脑。
  近年来,疾病诊断开始探索优化合理的路径,MDT多学科诊断倒是为甲状腺癌的诊断添了一把力,但这把火也仅仅是偶尔“烧一烧”,谁敢保证每位患者的诊疗方案都能享受到多位专家在那讨论定夺?哪个超声检查不是递给患者一张报告单了事?深究背后的关窍,这些学科都是平行关系,各有各的活儿,内分泌医生绝对无法号令超声医生专供甲状腺检查。所以焦凯教授迫切的想要有自己的甲状腺超声医生。
  为此,焦凯教授把自己的甲状腺病院构想跟国际医学集团院领导做了汇报,医院领导的鼎力支持,医院专门从超声科选拔了超声业务精湛的周英华副主任医师加入甲状腺病院团队。为了提高甲状腺超声的专业性和精准性,焦凯教授派周医生到国内两所甲状腺超声专业驰名的大学专门针对甲状腺超声的诊断特点、声像特点和诊断思路学习了6个月,超声这把诊断利刃已经被打磨的又快又亮。


  穿刺活检辨良恶仍有20-30%无定论(小标)


  “你以为甲状腺病院就是把超声做得精准一些?格局小了。提高超声诊断的精准性,最大可能给出甲状腺结节的准确分型,这只是精准诊断的一小步。”焦凯教授说。
  中国甲状腺报告和数据系统对甲状腺结节良恶性进行了分级并给了相应的建议。(根据实性结构、垂直位、不规则边缘、低回声、微钙化等超声征象分级,共6级)
  1-3级是良性结节,恶性风险<5%,建议3~6个月复查。
  4级是可疑恶性结节(恶性风险5%~80%),根据恶性超声征象的多少又进一步分为4a、4b、4c三个亚型: 
  4a级:具备一种恶性征象,恶性风险为5~10%,建议”每3个月复查或穿刺活检;
  4b级:具备两种恶性征象,恶性风险为10%~45%,建议穿刺活检或手术切除;
  4c级:具备3~4种恶性征象,恶性风险45%~85%,建议手术切除。
  5级高度怀疑是恶性结节,同时伴有甲状腺周围淋巴结转移证据,恶性风险>85%,建议手术切除。
  6级是经过细胞学或活检病理证实的恶性结节,恶性风险%,建议手术切除。
  超声作为首要分型检查手段,只能大体上对结节的良恶性做一个判断,欲知详情,还得进行到下一步:甲状腺结节细针穿刺抽吸活检,但即便是通过细胞的病理学诊断,还是判断不出肿瘤的侵袭性,仍然有20~30%的患者不能完全确诊。这可能跟取样的典型性、显微镜的局限性有关系。
  穿刺并不是随便取一点细胞去化验,经验丰富的超声医生会在超声引导下,找准最可疑的组织穿刺,这样穿刺取样更有典型性。“超声结节就这么大一点,到底从哪个地方进针,哪个部位最可疑,最有恶性突变的可能性,这种组织才是我们活检的目标。”焦凯教授说。
  曾经有位患者因甲状腺结节来焦凯教授这就诊,医院进行过穿刺活检,结果显示结节是良性。在焦凯教授这再进行穿刺,却查出了恶性的结果,患者难以相信,医院继续穿刺,结果印证了焦凯教授的诊断,最后确诊是甲状腺髓样癌,死亡率非常高,由于发现得早,经过手术后,他的预后非常好。


  甲状腺结节切不切?基因突变说了算(小标)


  有了超声和病理的诊断标准后,结节切还是不切?切掉结节还是把半个甲状腺切掉?还是全切?这里又有了巨大的分歧。焦凯教授告诉记者,如果切掉一半甲状腺,另外一半完全可以维持甲状腺功能,哪怕留四分之一,甚至更少的甲状腺组织,也能维持甲状腺功能。但是恶性程度很高的甲状腺癌,留下的那一点甲状腺组织就容易复发。那么谁来做这个手术切除的判官呢?
  焦凯教授对一个小伙子记忆犹新,这名小伙子32岁,医院做了甲状腺癌的切除还没几天,伤口没愈合就发现了三个淋巴结转移,焦凯主任询问他手术前是否做基因诊断,小伙子表示只做了穿刺病理诊断就做了手术。焦凯教授惋惜,如果这个小伙子术前做了基因诊断,这种转移性背后的基因突变一定能被揪出来,那样在手术方式的选择上一定会加入淋巴结清扫,也就不存在术后淋巴结转移的悲剧。手术后的马后炮让局面变得不好处理,现在清扫,可伤口都没愈合,等伤口愈合了,谁知道癌变的淋巴结会不会已经顺着淋巴结转移到了全身?
  这虽然是个案,但每每被焦凯教授碰到,他都觉得小小的恶变率这种数字太过苍白无力,万里挑一不幸中枪的那个人,对他而言就是%。
  文献报告显示,甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡样癌大约占所有甲状腺肿瘤的90%。甲状腺乳头状癌占了大多数,80%,虽然乳头状癌通常会扩散到颈部的淋巴结,但它们可以成功治疗,并且很少致命,20年的死亡率仅为1%-2%。
  1%-2%,这么小的几率,但遇到谁身上那就是百分之百。焦凯教授说,他的一位熟人多年前被确诊为甲状腺乳头状癌,接受手术切除后,大约过了三年人就去世了。那时候没有基因诊断这种手段,如果有基因诊断,手术加上淋巴结清扫,碘治疗,也许结局又是另一番天地。
  焦凯教授说,超声和活检的诊断还不够完美,手术切除的判官其实是更精准的良恶性侦查手段——基因检测。它的评估结果决定了手术的范围和预后的情况。
  将甲状腺癌诊断上升到分子层面,引入基因检测来指导治疗方案,建立标准的PCR实验室,这才是焦凯教授甲状腺病院的核心和灵魂。
  焦凯教授笑称,每个内分泌科都渴望有自己的PCR实验室。医院甲状腺病院的PCR基因检测实验室是目前西北地区第一家能够检测三个基因突变的实验室。

PCR实验室让癌变无处遁形(小标)


  PCR实验室又叫基因扩增实验室。PCR是聚合酶链式反应(PolymeraseChainReaction)的简称。它是一种分子生物学技术,用于超级放大特定的DNA片段,可看作生物体外的特殊DNA复制。通过DNA基因追踪系统,能迅速掌握患者体内癌细胞的含量,其精确度高达纳米级别,能精确检测癌细胞在患者体内存在的数量、是否复制、侵袭性有多强。


  


  跟甲状腺癌密切相关的三个常见基因分别是BRAF基因、TERT基因和RAS基因。它们是否突变,提示了癌变的关键信息。


  BRAF基因是一种原癌基因,如果出现了突变,身体患癌的可能性就比较大。而VE代表的是BRAF基因最容易癌变的一个位点。大量研究证实,BRAF-VE基因突变与甲状腺癌的诊断、治疗和判断预后都有重要联系。

 TERT基因是判定预后和复发的另一个重要指标,TERT启动子突变是侵袭性甲状腺肿瘤的有力标志。在甲状腺癌的诊断过程中,如果发现TERT基因有突变,预示着预后比较差,尤其是一些分化不好的低分化甲状腺乳头状癌。如果是TERT基因突变加上BRAF基因突变,即双重突变的患者,预后会更差。


  RAS基因在良性肿瘤和恶性肿瘤中都可能存在,不作为良恶性判断的一个依据,但它相当于一个驱动器,它与BRAF基因或TERT基因叠加,为恶性肿瘤推波助澜,就像坐上了死亡之车。

 PCR实验室对甲状腺结节患者的BRAF基因、TERT基因、RAS基因进行检测,就是为了进一步判断甲状腺结节可能癌变的类型,指导手术切除范围,预示患者的预后。焦凯教授举例说,甲状腺乳头状癌大约占所有甲状腺肿瘤的80%,如果不存在基因突变,患者随便活30年没问题,一旦有基因突变,比如BRAF基因突变,意味着结节有很强的侵袭性,也就是转移性,10年存活率就下降了10%~20%。如果三个基因BRAF、TERT、RAS都存在基因突变,结局就比较悲惨,存活时间可能就剩下几个月。在治疗方案的选择上,有一个基因突变,就要把甲状腺全切掉,无论结节有多大,另外进行淋巴结清扫。不超过一公分的肿瘤叫微小甲状腺乳头状癌,如果不存在基因突变,把一个腺叶切除就可以,这样一来,甲状腺功能就得到了保留。如果三个基因都突变,必须全切甲状腺,加上颈部淋巴结全部清扫,避免复发。


  PCR实验室让检查围着患者的治疗转(小标)


  除了从分子诊断层面提高手术精准化治疗水平,PCR实验室的建立更是对传统甲状腺疾病诊疗模式的变革与更新。甲状腺超声和PCR实验室集中在甲状腺病院,相当于五根手指攥成了一个拳头,让检查手段为治疗方案负责,降低了误诊、漏诊率,对于甲状腺结节一站式解决提供了最优的路径。


  焦凯教授说,只有一线医生才知道检查报告和患者病情符不符合,PCR实验室的报告都要直接给患者交代,所有的检测报告,甲状腺病院专家团队都要经反复核查后才能给患者诊断,并且每年参加卫生部质量控制检查,质控标准远高于常规检查。


  现在患者在内分泌科做了超声检查和基因检测,每名医生都会直接跟患者交代,不管通过电话还是
  西北地区目前还没医院,此次筹建甲状腺病院,焦凯教授前期进行了大量调研,从诊断到治疗都希望走在国内先进的前端。甲状腺结节一站式解决必然离不开手术的支持,因此,焦凯教授邀请了普通外科周亮主任担任手术治疗主角,并派遣杨喜佳医生专程到中国医科大学进修。中国医科大学单独设有甲状腺专科,在甲状腺治疗领域处在全国前列。
  医疗安全和医疗质量不管在哪个环节,都是最重要的。为了让手术更加精准和安全,甲状腺病院还特地购入了一台神经保护装置,这种装置一般应用于神经外科,便于手术中保护大脑神经。据焦凯教授介绍,甲状腺后面有个喉返神经,特别娇贵。手术碰到这个神经,患者说话声音就嘶哑了,可能吞咽都困难。


  谁也不愿做那不幸的少数人(小标)


  柳叶刀发表的一项研究提出,中国女性甲状腺癌患者中与过度诊断有关的比例高达87%,同时,甲状腺微小乳头状癌死亡率占甲状腺癌患者死亡率的3%。多项国际指南已经建议,不要在无症状的个体中筛查甲状腺癌,并提倡对微小肿瘤进行积极监测而非立即治疗。不少医生疑惑,关键问题是多少度合适?如何判定微小肿瘤没有危险?如何决定甲状腺癌“携带者”是安全的?虽然从结果来看,甲状腺癌总体死亡并没有增加,但即使只有1%-2%的死亡患者,谁来扮演上帝?让谁做那不幸的1%-2%?


  焦凯教授说:“有强烈治疗愿望的,我们总得给他生路和希望吧?谁不想全力以赴?PCR也不是上帝,但它最起码是个判官。PCR存在的意义就是拯救那不幸的1%-2%,早早揪出癌变实质,更加有针对性地治疗。检测出有基因突变,那就全力以赴治疗,没有基因突变,就安安心心回家。


  生命是平等的,焦凯教授认为,医生不能只
  他说:“检验是诊断和治疗的扳机位置,交给谁我也不放心,质量把控我必须亲力亲为,这样,一线医生才有资格对患者的疑问给出更精确、确定的答复。”

 专家简介:


  焦凯,医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师。现任西安国际医学医院副院长兼内分泌科主任、甲状腺病院院长。
  学术任职:陕西省内分泌分会主任委员;中华医学会内分泌分会常委;中华医学会内分泌分会垂体组副组长;白求恩研究会内分泌糖尿病分会性腺专业委员会副主任委员;曾任中国医师协会内分泌代谢医师分会第1-5届全国委员;医院内分泌科前任主任(年-年)国科金评审专家,承担国家自然科学基金2项,中华医学科技奖二等奖1项,陕西省科技攻关课题2项。发表研究论文50余篇,其中SCI论文8篇。 
  专业特长:甲状腺疾病;糖尿病急慢性并发症;青少年生长发育疾病和下丘脑垂体疾病,以及各种内分泌疑难杂症。

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