相比上篇的DTC术后的碘治疗,多数人可能更关心DTC术后口服左甲状腺素片行TSH抑制治疗及随访复查,今天就来谈一谈!
2.DTC患者术后TSH抑制治疗。
DTC术后TSH抑制治疗是指DTC手术后应用甲状腺激素将TSH抑制在正常低限或低限以下、甚至检测不到的程度,一方面补充DTC患者所缺乏的甲状腺激素(替代治疗),另一方面抑制DTC细胞生长(抑制治疗)。
TSH抑制治疗的理论基础(见上图):垂体-甲状腺轴是人体内重要的内分泌系统反馈轴,垂体分泌的TSH除能促进甲状腺细胞摄碘、合成甲状腺激素等功能以外,还能促进甲状腺细胞的增殖和生长。而DTC细胞保留了大部分正常甲状腺细胞的特性,包括TSH受体表达,TSH与癌细胞表面的TSH受体结合,通过cAMP信号通路调节甲状腺特异基因(甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶及点转运体等)的表达,也能调节细胞的增值分化。而通过超生理剂量的甲状腺素抑制血清TSH水平,避免TSH对可能残存的DTC细胞生长的刺激,从而降低肿瘤进展、复发或转移的风险。
2.1、TSH抑制治疗的有效性
McGriff年的一项Meta分析纳入10项研究,共名患者,其中名(69%)接受TSH抑制治疗,TSH抑制治疗使甲状腺癌患者总体临床不良风险下降(RR=0.73,p0.05),使复发和死亡风险下降27%。
美国国家甲状腺癌治疗研究协作组(NationalThyroidCancerTreatmentCooperativeStudyGroupRegistry,NTCTCSG)于~年在美国和加拿大的11个研究中心名患者参与的前瞻性登记研究中,将DTC患者进行分层,比较不同TSH水平(分为TSH水平测不到到低于正常和TSH水平正常到偏高)DTC患者的生存率。结果显示Ⅱ期(上图A)和III、IV期患者(上图B),在TSH水平测不到时的总体生存率显著改善。结论指出:对于III、IV期(高危)DTC患者中,积极的TSH抑制治疗获益最多;对于II期DTC患者采用TSH治疗也明显获益,总生存也有提高;相反对于I期DTC患者,TSH抑制与复发率和生存率之间均无关联。同时该研究也得出结论:放射性碘治疗对II,III和IV期患者有获益。
日本年的一项单中心、公开、随机对照试验:将DTC患者分为A组TSH<0.01μU/ml组(n=)和B组TSH0.4~5.0μU/ml(n=),再根据AMES(年龄、远处转移、范围和肿瘤大小)将每组患者分为高危组和低危组。具体临床特征见下表。
该项实验开始于年,目的在评估DTC患者中TSH抑制治疗的效果,在平均6.9年的跟踪后,结果显示:TSH抑制组和TSH非抑制组中DTC患者组间复发率(10%vs.13%,p=0.42)、5年生存率(91%vs.89%,p=0.39)和死亡率(1%vs.3%,p=0.30)无显著差异。对于DTC患者DFS而言,与TSH维持在正常水平相比,将TSH抑制到0.01mU/L并未带来更长的无病生存期。但仔细分析该实验入组特征,A、B组两组低危患者占88.45%(/),故该研究得出结论:对于低危PTC患者,应考虑不行TSH抑制治疗,以避免TSH抑制的潜在不利影响。
2.2、TSH抑制治疗的程度和风险----双风险评估
尽管TSH抑制治疗对DTC患者的作用已经得到公认,但长期的TSH抑制会引起亚临床甲状腺功能亢进症,其对某些患者潜在心血管系统及骨骼系统的风险逐渐受到