引言
甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，其96%起源于甲状腺滤泡上皮细胞，病理上分为乳头状癌、滤泡状癌、Hürthle细胞癌、低分化癌以及未分化癌，其中前三者为分化型甲状腺癌（DTC）。多数情况下，DTC由于其自身惰性以及例如手术、碘-的治疗和后续优甲乐替代等恰当的处置，预后较佳。遗憾的是，转移性甲状腺癌患者中有近三分之一最终诊断为碘难治，十年生存率低至10%。新型靶向治疗给此类患者带来了一线生机。本届CSCO学术年会甲状腺癌医院的LoriJ.Wirth教授，受中国医医院的林岩松教授和上海交通医院的陈立波教授邀请，围绕“碘难治性分化型甲状腺癌靶向治疗的发展”这一话题，回顾靶向治疗进展性碘难治性甲状腺癌（RR-DTC）的过去，总结目前主流药物的临床试验结果，以及对未来的展望，为大家带来了精彩纷呈的报告。
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经典回顾：DECISION研究和SELECT研究
DECISION研究和SELECT研究分别是Sorafenib和Lenvatinib对比安慰剂治疗进展性RR-DTC的多中心、双盲、随机对照、三期临床试验。作为一线治疗方案，二者均给出了中位无进展生存期（PFS），分别为10.8月、18.3月。两种药物的客观反应率（ORR）分别为12%和65%。Sorafenib治疗期间最常见的不良反应是手足皮肤反应，Lenvatinib最常见的不良反应是高血压。
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建议及时启动Lenvatinib
ECOGPS（EasternCooperativeOncologyGroupperformancestatus）是衡量患者体能状况的一个指标，评分范围0-5，数值越低，患者体能状况越接近健康人的水准。ECOG=0的RR-DTC患者在使用Lenvatinib时，较ECOG=1的患者有更长的PFS和总生存（OS），分别为NRvs.12.6月、NRvs.22.1月。故及时启动Lenvatinib，而非等到患者出现疾病相关症状或体能减低，可以有更好的生存获益。
同样的，即使肺转移灶较小（例如仅仅大于等于1.0cm），为了有更好的生存获益，依然建议及时启动Lenvatinib。因为有研究表明，肺转移灶≥1.0cm时，使用Lenvatinib较安慰剂组已经有较佳的PFS获益（20.2月vs.3.7月）。
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针对特定基因的靶向治疗
上述为抗血管生成药物的多激酶抑制剂临床结果，针对特定基因的靶向治疗近些年亦如火如荼地开展着，以下是对其进行的简述。
靶向BRAF：Dabrafenib单药或联用Trametinib治疗BRAFVE突变阳性的进展性RR-DTC患者，ORR分别为50%和54%，PFS分别为11.4月和15.1月。目前尚不明确联用是否较单药更佳，且不清楚是否优于多激酶抑制剂（如Lenvatinib）。
靶向神经营养蛋白家族受体激酶（NTRK）：NTRK1/3融合在甲状腺乳头状癌中的发生率约2%。甲状腺癌患者应用靶向NTRK的Larotrectinib，ORR为79%。
靶向RET：RET融合在甲状腺乳头状癌中的发生率小于10%。Selpercatinib（LOXO-）治疗滤泡上皮来源的甲状腺癌，ORR为79%。
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总结
多激酶抑制剂治疗进展性RR-DTC切实有效，且不良反应可接受。目前，Lenvatinib是其中ORR和PFS获益最多的一种。数个SELECT的延展研究提示及时启动Lenvatinib有更多的生存获益。此外，针对特定基因的治疗为一部分患者提供了选择。
专家简介：Prof.LoriJ.Wirth
ElizabethandMichaelRuaneEndowedChairofMedicalOncology；
MedicalDirector,HeadandNeckOncology,MassachusettsGeneralHospital,Harvard；MedicalSchool
Boston,Massachusetts,USA；
本内容仅供医疗专业人士阅读
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