结节性甲状腺肿不同情况时有不同的症状：患者有长期单纯性甲状腺肿的病史，发病年龄一般大于30岁，女性多于男性，甲状腺肿大程度不一，多不对称，结节数目及大小不等。
一般为多发性结节，早期也可能只有一个结节，结节质软或稍硬，光滑，无触痛，有时结节境界不清，触摸甲状腺表面仅有不规则或分叶状感觉，病情进展缓慢，多数患者无症状，较大的结节性甲状腺肿可引起压迫症状，出现呼吸困难，吞咽困难和声音嘶哑等，结节内急性出血可致肿块突然增大及疼痛，症状可于几天内消退，增大的肿块可在几周或更长时间内减小。
结节性甲状腺肿出现甲状腺功能亢进症(Plummer病)时，患者有乏力，体重下降，心悸，心律失常，怕热多汗，易激动等症状，但甲状腺局部无血管杂音及震颤，突眼少见，手指震颤亦少见，老年患者症状常不典型。
患者有无接受放射线史、口服药物史及家族史，患者来自地区是否为地方性甲状腺肿流行区等。一般结节性甲状腺肿病史较长，无压迫症状，无甲状腺功能亢进症状，患者多不在意，无意中发现甲状腺结节而来就诊检查。
热结节又称毒性结节时，患者年龄多在40～50岁以上，结节性质为中等硬度，有甲亢症状，甚至发生心房纤维性颤动及其他心律失常表现，如有出血时可有痛感，甚至发热，结节较大时可发生压迫症状，如发音障碍、呼吸不畅、胸闷、气短及刺激性咳嗽等症状。
如来自碘缺乏地区的结节性甲状腺肿患者，其甲状腺功能可有低下表现，临床上也可发生心率减慢，水肿与皮肤粗糙及贫血表现等，少数患者也可癌变，结节性质为温结节者比较多见，可用甲状腺制剂治疗，肿大的腺体可呈缩小，冷结节比较少见，有临床甲减者可用甲状腺制剂治疗，但往往需要手术治疗。
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