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第一项研究旨在确定参与ACC发病机制的基因,这些基因源自对家族性疾病的调查。ACC似乎在儿童中相对更为常见,并且通常与其他肿瘤相关,这支持了遗传易感性。实际上,ACC可以发生在几种肿瘤易感综合征中。
Li-Fraumeni综合征(LFS)是一种严重的肿瘤易感性疾病,与TP53的种系失活突变有关,其特征是高风险和早发性癌症发展。LFS相关癌症包括绝经前乳腺癌、软组织肉瘤、骨肉瘤、中枢神经系统肿瘤和ACC,占儿科病例的50-80%。
Beckwith-Wiedemann综合征(BWS)是一种遗传性过度生长和肿瘤易感性综合征,由染色体11p15上的遗传或表观遗传变化引起,涉及IGF2基因。BWS的特点是半肥大、巨舌症、巨大儿、器官肿大、高胰岛素血症、脐膨出/脐疝以及发生胚胎性肿瘤的风险。特别是,腹腔内肿瘤发展的总体风险在5%到10%之间,BWS中最相关的肿瘤是肾母细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤和ACC。
由于PRKAR1A的种系失活突变,卡尼复合体(CNC)是一种家族性肿瘤易感性综合征,与分泌生长激素(GH)的垂体腺瘤、睾丸支持细胞肿瘤、甲状腺肿瘤和内分泌外表现(如粘液瘤)相关、色素性皮肤病变、神经鞘瘤、乳腺和骨肿瘤。此外,在大约60%的病例中,卡尼综合征包括原发性色素性结节性肾上腺疾病(PPNAD)。即使罕见,PPNAD也是一种典型的良性肿瘤,生长速度非常缓慢,并且在CNC患者中已有报道。
ACC的泛基因组特征包括MEN1基因作为ACC中最常见的突变基因之一。7%的ACC表现出体细胞失活MEN1突变,证实了其他研究的结果,这些研究确定了ACC中复发性体细胞MEN1突变。另一方面,即使多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)综合征在多达40%的病例中表现为肾上腺皮质肿块,但在大多数情况下,它们是肾上腺皮质腺瘤或增生。这种情况下的ACC很少见,文献中仅报道了少数病例。
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